NG - sports猫的酸相关疾病包括食管炎和胃十二指肠溃疡并不常见。然而，当它们发生时，可能会带来严重后果，需采取针对性干预措施，包括使用胃保护剂NG - sports。仔细考虑食管炎和胃十二指肠溃疡的原因，有助于临床医生决定何时使用哪种胃保护剂，以及何时开始和结束胃保护治疗。
胃保护剂仍然是兽医学和人类医学中误用最多的药物类别之一。针对猫使用胃保护剂的疗效研究非常少。此外，胃酸抑制的目标通常是从犬和人类的研究中推测出来的。
本综述为根据疾病过程选择胃保护剂提供了一个逻辑基础，适用于所有为猫开具胃保护剂的兽医。
本综述中的指导意见由现有文献支持，包括美国兽医内科医学院的共识意见。针对猫使用胃保护剂的证据缺口通过从犬和人类研究中推断填补。
胃酸在健康中起着多种重要作用。胃酸分泌产生的低腔内pH值使胃成为不利于不需要的NG - sports、可能致病的摄入细菌定植的环境。胃酸还通过催化胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶（负责膳食蛋白质初步分解的酶）来促进食物的分解，从而在肠道消化和吸收前完成初步消化。此外，胃蛋白酶需要从膳食蛋白中切割维生素B12，以便其通过内因子被吸收。此外，胃中的低pH环境增加了矿物质如铁和钙的溶解度，从而增强了它们的吸收。
参与胃酸分泌的主要介质是乙酰胆碱、胃泌素和组胺（图1）。这些配体与胃壁细胞上的相应受体结合，它们不同的细胞内信号机制汇集到一个最终共同路径，以激活胃粘膜屏障包括保护胃粘膜免受胃酸或胃中其他有害物质的自我消化的防御机制。这些防御机制包括：富含碳酸氢盐的双层粘液层；单层上皮细胞，它们在表面表达负电荷以帮助排斥酸，并具有快速细胞修复能力（通过细胞迁移而非细胞分裂的过程）以帮助覆盖的区域；细胞保护性前列腺素；以及丰富的血液供应，有助于在受伤后快速修复。
尽管胃扩散屏障对酸具有极好的局部防护，但更远端的肠段对低pH溶液的保护较少。酸性胃内容物通过幽门进入刺激胰腺和近端十二指肠分泌碳酸氢盐和粘液，从而避免小肠受到侵蚀和溃疡。
图 1 三种胃酸分泌物（乙酰胆碱、胃泌素和组胺）刺激胃顶叶细胞向胃腔释放氢离子。ACh = 乙酰胆碱；CCK2 = 胆囊收缩素 2；ECL = 类肠软骨素；ENS = 肠神经系统。经授权转载自 WF Boron 和 EL Boulpaep 合著的《医学生理学》第 3 版，2016 年。©爱思唯尔
在直接途径中，乙酰胆碱、胃泌素和组胺刺激壁细胞，促使H+分泌到腔内。在间接途径中，乙酰胆碱和胃泌素也会刺激ECL细胞，导致组织胺分泌。然后组织胺会作用于壁细胞。
胃酸在正常生理中的重要性毋庸置疑。然而，当粘膜屏障提供的保护机制与如胃酸和胆汁酸等腐蚀性物质之间失衡时，通常会出现侵蚀和溃疡。上皮细胞不仅会因低pH值被破坏并被胃蛋白酶消化，而且质子会穿过受损的上皮，刺激炎症。起初，炎症引起的血管扩张可能有助于增加粘液和碳酸氢盐的分泌。然而，如果炎症反应严重，血流减少会导致进一步的细胞损伤。
延迟支持溃疡愈合的措施可能会导致出血和胃肠穿孔。因此，有必要在可能的情况下消除损伤的根本原因，并开始使用胃保护剂进行治疗，这些药物通过增加胃pH值或增强胃粘膜屏障来保护受损的上皮免受腐蚀性胃内容物的侵害。常用的胃保护选择包括胃酸抑制剂、细胞保护剂和抗酸剂。
读者应注意，本文讨论的一些药物在某些国家可能无法获得或无法合法开具处方。临床医生有责任遵循当地的法规。
胃酸抑制剂被推荐为猫食管炎和胃十二指肠溃疡的首选药物治疗，目前认为优于本文回顾的其他胃保护剂。胃酸抑制剂包括组胺-2受体拮抗剂（H2RAs，如法莫替丁、雷尼替丁和西咪替丁）和质子泵抑制剂（PPIs，如泮托拉唑、艾司奥美拉唑、奥美拉唑和兰索拉唑）。
组胺-2受体拮抗剂（H2RAs）通过竞争性抑制壁细胞上的组胺-2受体来减少胃酸分泌，而不是直接针对质子泵。 雷尼替丁在猫中的胃酸抑制效果不佳。西咪替丁不如法莫替丁强效，且可能有更高的副作用风险。因此，当需要胃酸抑制时，仅推荐使用法莫替丁。
与雷尼替丁类似，法莫替丁对促进胃排空有微弱作用，但需要更大剂量才能实现这种促动力效应。法莫替丁可以口服、皮下注射或静脉注射。当以标准剂量口服给药时（见表1），该药物在猫中不仅是相对较弱的胃酸抑制剂，而且随着时间的推移，反复口服给药的效果会减弱。这种情况在口服给药开始后2-3天内出现。因此，口服法莫替丁仅在需要轻微酸抑制或用于一次性情境使用（如术前给药）时才是可接受的选择，并且当怀疑有严重的酸相关疾病时不推荐使用。
*有关具体指征的首选给药途径，详见文本 CRI = 持续速率输注；IV = 静脉注射；PO = 口服；SC = 皮下注射
尽管法莫替丁的使用非常广泛，但仅有少数临床前研究评估了注射法莫替丁在猫中的效果。这些研究作为法莫替丁在人类使用的初步研究之一。在其中一项研究中，给猫装配了胃瘘管以测量胃内pH值。当以推注形式给药时，法莫替丁表现出强效的酸抑制作用，且达到最大效果的时间非常快，但其效应半衰期相对较短。因此，与口服给药一样，每天两次的注射法莫替丁可能不足以治疗严重的食管炎或胃十二指肠溃疡。
在上述针对猫的临床前研究和两项针对健康犬的研究中，法莫替丁持续速率输注（CRI）是高度有效的。因此，作者常在没有并发症的严重酸相关疾病猫中使用法莫替丁CRI，且在这种做法中没有记录到任何并发症。法莫替丁有相对广泛的治疗范围，且很少有关于其使用的副作用报道。针对猫静脉注射法莫替丁引起溶血的担忧已被证伪。
质子泵抑制剂（PPIs）作为前体药物给药，需在活化的壁细胞管道的酸性环境中转化为其活性形式。活化后，药物被困在管道中，并不可逆地结合质子泵，使酸泵永久失效。
PPIs有口服和注射形式。已进行的一项临床前研究（同样是胃瘘管猫模型）评估了奥美拉唑与法莫替丁静脉注射的酸抑制效果。尽管法莫替丁具有相同的快速抑制效果，但奥美拉唑在24小时内的效果更持久。 因此，当需要延长酸抑制时间时，例如在治疗胃十二指肠溃疡时，优先选择奥美拉唑或艾司奥美拉唑。基于对猫口服PPIs和犬注射PPIs的研究，当使用标准剂量时，建议每天两次给药（见表1）。 虽然IV泮托拉唑对猫有效，但需注意，其对猫胃内pH值影响的证据仅限于一个病例报告。 据作者所知，目前没有关于口服泮托拉唑在猫中提高胃pH值效果的发表研究。
更新的PPIs，如右旋兰索拉唑和兰索拉唑，已被用于人类酸相关疾病的治疗。在美国兽医内科医学院（ACVIM）关于犬猫胃保护剂的共识声明发表时，还不知道这些新型制剂是否有任何优势，但后来发现，右旋兰索拉唑和兰索拉唑在猫中作为酸抑制剂的效果不如艾司奥美拉唑或奥美拉唑，不应在猫中用于胃酸抑制。
虽然PPIs可能需要长达4天才能达到最大效果，但如前所述，它们的作用时间比H2RAs更长；在第1天，它们提高胃pH值的能力与H2RAs相同或更好，且在第4天明显优越。此外，由于质子泵抑制剂（PPIs）需要胃壁细胞小管道的酸性环境来转化为活性形式，而H2受体拮抗剂（H2RAs）降低了胃壁细胞的酸度，因此，在以积极抑酸为目的的情况下，如治疗食管炎或胃十二指肠溃疡时，不建议同时服用 H2RA 和 PPi。
偶尔，在怀疑严重胃食管反流的病例中，可能会在夜间使用H2RA，同时使用每天两次的PPI。肠溶涂层奥美拉唑片可以分成两半，以帮助为猫患者提供最佳剂量。尽管分开的片剂在最初几天的使用中效果可能不佳，但持续使用有助于提高胃pH值，并基本上提供了胃内所需的‘肠溶涂层’以抵抗片剂的过早降解。
在猫中使用奥美拉唑已描述了几种不良反应，包括在使用药物期间轻度改变常驻肠道微生物群（菌群失调）。与抗生素不同，停药后数天内菌群失调将恢复。长期接受PPI治疗的猫（⩾60天）在突然停药后可能会经历反弹性胃酸分泌过多，因此，建议在长期使用后逐渐减少用药。 基于非猫科动物的研究，有人担心PPI的使用可能会减少猫中其他需酸性环境的同时服用药物（如头孢菌素、唑类抗真菌药和霉酚酸）的吸收。此外，PPI的使用可能通过抑制细胞色素P450酶来改变同时使用药物的疗效。最值得注意的是，PPIs通过这种机制减少氯吡格雷的疗效。然而，一项针对犬的研究表明，尽管氯吡格雷的无效代谢产物增加，但其疗效没有显著变化。
另一类重要的胃保护剂是通过细胞保护恢复胃粘膜屏障的药物，主要包括硫糖铝和钡。在胃的酸性环境中，硫糖铝分解为硫酸蔗糖和氢氧化铝。硫酸蔗糖与溃疡部位的富含蛋白的渗出物形成稳定结合，防止酸扩散到胃食管上皮，同时保护溃疡部位免受胃蛋白酶的蛋白质水解作用。氢氧化铝则提供轻微的酸缓冲能力。研究显示，硫糖铝在促进胃十二指肠溃疡愈合方面优于安慰剂；然而，截至本文撰写时，没有研究比较PPI单一疗法与硫糖铝或联合疗法的效果。
硫糖铝应制成悬浮液而不是整片给药，并且用药时间应与其他依赖胃酸的药物（如PPI、四环素等）的给药分开安排。只有在动物水合良好时才可给予硫糖铝，并且在患有慢性肾病（CKD）的猫中应谨慎使用，因为可能会引起便秘、血容量不足，进而加重氮质血症。由于许多猫不接受硫糖铝的粉末味道或频繁给药，因此顺从性是一个问题。因此，如果预计主人在用药上会有困难，或者不能在其他药物前后2小时内给药，作者建议在治疗胃十二指肠溃疡时优先选择PPI疗法而不是硫糖铝。
尽管实验研究显示，硫糖铝在酸性环境下对健康的食管粘膜具有细胞保护作用，在酸诱导的食管炎发生前使用效果显著，但没有研究表明硫糖铝在食管损伤已经发生后具有相同的保护机制。这可能是由于硫糖铝需要酸性环境来发挥其保护作用。然而，与胃十二指肠溃疡相比，作者更强烈推荐在食管炎患者中使用硫糖铝。根据人类医学的推断，虽然硫糖铝对食管炎患者的愈合速度没有显著影响，但它似乎对刺激的粘膜有舒缓作用，比安慰剂更早提高患者的舒适度。 无论如何，治疗食管炎最有效的药物是PPI。
钡，与硫糖铝类似，具有粘膜保护作用并具有止血特性。然而，据作者所知，目前没有研究评估钡在猫中用于治疗胃肠道出血的效果。人类中，钡对治疗下消化道出血有效，尽管在呕吐患者中使用钡时（例如，可能导致致命的吸入性肺炎）需要权衡风险与潜在益处。
内源性前列腺素通过刺激富含碳酸氢盐的粘液分泌、增强粘膜血流量和促进上皮细胞更新来维持健康的胃肠道。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，据称具有类似的益处。然而，该药物仅在非甾体抗炎药（NSAID）诱导的胃损伤的背景下被证明对犬具有保护作用，而且仅在伤害发生前给药时有效。关于米索前列醇在猫中的使用研究仍然缺乏，且与犬相比，猫中NSAID诱导的胃肠道损伤似乎不常见。
抗酸剂，如碳酸钙、氢氧化铝和氢氧化镁，通过中和胃酸来发挥作用。然而，由于没有固有的酸抑制机制，这种作用是暂时的。一个潜在的解决方案是增加给药频率，但这在猫患者中可能存在问题。
抗酸剂的益处是促进前列腺素的产生，并为溃疡或侵蚀性病变提供局部镇痛。作者建议，如果开具抗酸剂，应作为辅助治疗而非主要治疗方案。由于抗酸剂中和胃酸，它们可能会影响其他胃保护剂（如胃酸抑制剂和细胞保护剂）的疗效。因此，建议尽可能将这些药物的口服给药时间间隔1-2小时。
调整总膳食纤维（TDF），包括纤维来源，作为治疗NSAID引起的下消化道溃疡的可能策略，已被简要探讨。这些研究比较了不同TDF含量的影响。研究表明，在给予NSAID之前喂食低TDF饮食的猫与喂食高膳食纤维的猫相比，前者的小肠溃疡发生率较低。在同一研究中，补充不溶性纤维（纤维素）的低TDF饮食猫形成了小肠病变，而补充快速发酵的可溶性纤维（果胶）的猫则没有。这表明食物中补充的膳食纤维种类在NSAID引起的溃疡发生后起到了显著作用。在另一项研究中，同时补充果胶和纤维素减少了NSAID给药后的病变形成。 此外，其他可溶性纤维，如聚葡萄糖和瓜尔胶，也被证明具有保护作用。
总之，补充可溶性纤维可能是保护小肠免受NSAID诱导的溃疡伤害的一种安全方法。
胃保护剂是兽医医学中最常被滥用的药物类别之一。 读者可参考美国兽医内科医学院（ACVIM）关于猫胃保护剂合理使用的共识声明，了解猫胃保护治疗的适应症和非适应症。
通常，胃肠溃疡并未被确诊，但可以根据存在的促发因素（见下文“猫胃十二指肠溃疡和食管炎的原因”）、物理和/或临床病理证据推测胃肠道出血（见图2；同时参考“胃十二指肠溃疡的支持证据”）。在最近一项评估猫胃十二指肠溃疡的回顾性研究中，恶性病因占了61例中的大约一半。这与犬的情况形成鲜明对比，在一项大规模回顾性研究中，胃肠道肿瘤在犬的胃十二指肠溃疡病例中仅占7.7%。 血尿素氮（BUN）/肌酐比值的升高也可能出现，尽管其缺乏并不能排除胃肠溃疡的可能性；基于犬的研究，BUN/肌酐在猫中检测肠道出血的敏感性不足。
胃十二指肠溃疡的治疗应集中在识别和去除根本原因，同时如上所述给予胃保护剂。胃保护治疗的推荐持续时间应基于怀疑的病因。非浸润性胃肠溃疡（如NSAIDs、酪氨酸激酶抑制剂）导致的猫通常恢复期较快（如3-4周），而浸润性病因（如肿瘤、炎性肠病、猫胃肠嗜酸性硬化性纤维化病）导致的则需要更长时间的治疗（如数月至数年），后者的治疗持续时间很大程度上取决于是否能够直接治疗该疾病。
当仅根据临床病理数据怀疑溃疡时，应以用于诊断的异常（如小细胞症、BUN/肌酐比值升高等）的解决情况来指导何时停止药物治疗。
通常，不推荐对胃十二指肠溃疡进行预防性治疗，包括对接受糖皮质激素或NSAIDs的患者进行预防NG - sports，且可能会产生不良后果，基于猫和犬的研究。唯一的例外情况是存在多个胃肠道出血风险因素时（见下文“猫胃十二指肠溃疡和食管炎的原因”）。需要注意的是，胰腺炎、肝脏疾病和CKD不应包括在胃肠道出血的风险因素中。在CKD猫中，胃十二指肠溃疡或胃酸过多并不常见。同样，尽管尚未深入研究，急性肾损伤（AKI）猫中发生胃肠出血的情况也可能很少见。由于AKI或CKD猫已经承受了巨大的药物负担，因此不推荐进行胃保护治疗，除非强烈怀疑或确诊胃十二指肠溃疡。
此外，胃保护剂不应作为止吐药使用。在一项CKD猫的研究中，奥美拉唑的使用并未有效减少呕吐事件，这与另一项使用止吐药（马洛吡坦）的研究结果形成对比。长期呕吐的猫，尤其是那些伴有体重减轻和/或腹泻的猫，应进一步检查以确定潜在原因，因为这些是患有慢性小肠疾病的猫的常见症状。
已确诊的食管炎证据（如内镜检查；见图3）或临床怀疑（吞咽困难、反流、吞咽痛、食欲不振、体重减轻等）均为胃保护治疗的指征，基于ACVIM共识指导。
与胃溃疡类似，食管炎的病因（见下文“猫胃十二指肠溃疡和食管炎的原因”）将决定治疗的持续时间。猫中严重的急性食管炎会降低正常的蠕动功能，降低食管括约肌压力并缩短食管长度。 因此，在这些病例中应考虑使用促动力疗法和胃保护治疗。这些后遗症通常在受伤后4周内随治疗而消失。同样，食管炎的治疗应采取措施识别其诱因，以防止长期使用酸抑制剂。
与胃十二指肠溃疡一样，通常不推荐对食管炎进行预防性胃保护治疗，包括预防麻醉期间的胃食管反流。麻醉期间猫发生胃食管反流是常见的。在一项研究中，27只猫中有9只（33%）在进行常规牙科手术的麻醉期间发生了至少一次反流事件，基于食管阻抗和pH监测。 尽管胃食管反流相关病理似乎相当罕见，但这些反流事件偶尔会导致严重后果，如良性食管狭窄。 尽管术前胃酸抑制可降低胃酸度，但这种做法对狭窄发生率的影响尚不清楚，因为胃酸抑制剂并不能防止反流事件本身。
在制定指南之前，作者不推荐在没有其他反流风险因素（如短头症、裂孔疝等）的情况下常规术前使用酸抑制剂，但建议通过使用食管吸引导管监测反流事件。如果在全身麻醉期间怀疑或观察到大量反流事件，应实施局部（如将稀释的钡剂或硫糖铝注入食管）和全身（如静脉注射酸抑制剂）治疗。
✜在猫中使用胃保护剂需要经过深思熟虑并基于证据的方法，特别是考虑到有关猫科动物的研究存在挑战和不足。
✜尽管这些不足通过从犬类和人类医学中推断来弥补，但制定以猫为中心的方法非常重要。例如，与犬相比，引发胃十二指肠溃疡的恶性病因在猫中更为常见。
✜胃保护的持续时间必须基于怀疑或确诊的病因；同时，应尽可能解决潜在的触发因素。
✜为了避免胃保护剂的滥用，临床医生应确保在开具和停止使用胃保护剂时遵循适当的指征。仅在存在多个溃疡相关合并症时，才有必要进行预防性给药。